LEM研究会

 

生命の尊重
【Respect for Life】

LEM研究会
生命の尊重
【Respect for Life】

LEMエビデンス 学術レポート

 

LEMエビデンス
学術レポート

LEMの抗癌作用


LEMは発癌剤を投与した動物に誘発してくる癌を抑制する
昭和56年日本薬学会北陸支部総会

椎茸菌糸体培養物の肝腫瘍形成と腹水肝癌細胞の増殖に対する抑制効果

菅野、日比野、他:富山医薬大(薬)、野田食菌
 
発癌性を示す代表的なアゾ色素3'‒メチルDAB(ジチルアゾベンゼン)を含む固形飼料でラットを飼育し、41週後に動物を屠殺し、LEMを投与した群(LEM50mg/ラット、7日毎、腹腔内投与)と非投与群の肝重量を、対照群(正常飼料群)と比較した。
その結果、LEM非投与群の肝重量は対照群の4倍量となったが、LEMを投与した群はLEM非投与群の1/2であった。3' ‒メチルDAB無添加配合飼料のLEM投与群の肝はやや肥大しているか、または、対照群とほぼ同様の形態であった。
 

発癌剤(3'-Me-DAB)配合飼料飼育ラットにおける[LEM]の肝腫瘍抑制効果
Ⅰ:Control             Ⅲ:DAB群
  Ⅱ:LEM群            Ⅳ:DAB+LEM群
 
物 質 肝臓の平均重量(g)
3週 18週 23週 41週
Ⅰ:Control 10.0 16.6 17.0 21.5
Ⅱ:LEM群 10.2 15.8 16.3 20.8
Ⅲ:DAB群 9.2 17.9 23.1 88.6
Ⅳ:DAB+LEM群 9.1 18.1 19.8 43.7
抑制率(%) 14.3 50.7
Ⅰ:通常の飼料で飼育しつつ生理的食塩を投与           
Ⅱ:通常の飼料で飼育しつつLEMを溶かした生理的食塩水を投与           
Ⅲ:3'-メチル-4-ジメルアゾベンゼンを含む飼料で飼育しつつ生理的食塩水を投与           
Ⅳ:Ⅲと同じ飼料で飼育しつつLEMを溶かした生理的食塩水を投与
※ 投与法:注射による腹腔内投与
 
 
Sugano,N.et al(1982)Cancer Letters 17,109-114

LEMの抗癌作用


LEMは発癌剤を投与した動物に誘発してくる癌を抑制する
昭和56年日本薬学会北陸支部総会

椎茸菌糸体培養物の肝腫瘍形成と腹水肝癌細胞の増殖に対する抑制効果

菅野、日比野、他:富山医薬大(薬)、野田食菌
 
発癌性を示す代表的なアゾ色素3'‒メチルDAB(ジチルアゾベンゼン)を含む固形飼料でラットを飼育し、41週後に動物を屠殺し、LEMを投与した群(LEM50mg/ラット、7日毎、腹腔内投与)と非投与群の肝重量を、対照群(正常飼料群)と比較した。
その結果、LEM非投与群の肝重量は対照群の4倍量となったが、LEMを投与した群はLEM非投与群の1/2であった。3' ‒メチルDAB無添加配合飼料のLEM投与群の肝はやや肥大しているか、または、対照群とほぼ同様の形態であった。
 

発癌剤(3'-Me-DAB)配合飼料飼育ラットにおける[LEM]の肝腫瘍抑制効果
Ⅰ:Control             Ⅲ:DAB群
  Ⅱ:LEM群            Ⅳ:DAB+LEM群
 
物 質 肝臓の平均重量(g)
3週 18週 23週 41週
Ⅰ:Control 10.0 16.6 17.0 21.5
Ⅱ:LEM群 10.2 15.8 16.3 20.8
Ⅲ:DAB群 9.2 17.9 23.1 88.6
Ⅳ:DAB+LEM群 9.1 18.1 19.8 43.7
抑制率(%) 14.3 50.7
 
            Ⅰ:通常の飼料で飼育しつつ生理的食塩水を投与           
            Ⅱ:通常の飼料で飼育しつつLEMを溶かした生理的食塩水を投与           
            Ⅲ:3'-メチル-4-ジメルアゾベンゼンを含む飼料で飼育しつつ生理的食塩水を投与           
            Ⅳ:Ⅲと同じ飼料で飼育しつつLEMを溶かした生理的食塩水を投与
            ※ 投与法:注射による腹腔内投与
Sugano,N.et al(1982)Cancer Letters 17,109-114

LEMは腫瘍を移植した動物の腫瘍増殖を抑制し、生存率を上昇させ、生存期間を延長させる
第42回日本癌学会総会

椎茸菌糸体培養物より得られた温水抽出物LEMの抗腫瘍効果

鈴木、田沢、菅野、藤巻、他:富山医薬大(2外)(薬)(RI)
 
 腹水型肝癌細胞AH60Cをラットの背部に移植し、LEMの経口投与における移植腫瘍の体積に及ぼす影響を調査した結果、LEMは腫瘍体積の増加を抑制し、この効果は移植と同時の投与より、腫瘍体積が大きくなった時点からの投与においての方が有意に抑制した。
 

ラット背部移植腫瘍(AH60C)に対するLEMの効果
GROUP1;AH60C移植日よりLEM(9mg/ml)を投与                
GROUP2;腫瘍体積が2㎤未満で投与                  
GROUP3;2㎤以上15㎤未満で投与                       
GROUP4;15㎤以上で投与

LEMは腫瘍を移植した動物の腫瘍増殖を抑制し、生存率を上昇させ、生存期間を延長させる
第42回日本癌学会総会

椎茸菌糸体培養物より得られた温水抽出物LEMの抗腫瘍効果

鈴木、田沢、菅野、藤巻、他:富山医薬大(2外)(薬)(RI)
 
 腹水型肝癌細胞AH60Cをラットの背部に移植し、LEMの経口投与における移植腫瘍の体積に及ぼす影響を調査した結果、LEMは腫瘍体積の増加を抑制し、この効果は移植と同時の投与より、腫瘍体積が大きくなった時点からの投与においての方が有意に抑制した。
 

ラット背部移植腫瘍(AH60C)に対するLEMの効果
                       GROUP1;AH60C移植日よりLEM(9mg/ml)を投与                
                       GROUP2;腫瘍体積が2㎤未満で投与                  
                       GROUP3;2㎤以上15㎤未満で投与                       
                       GROUP4;15㎤以上で投与

 

 

②第12回癌免疫外科研究会

Lentinus edodes Mycelia(LEM)の経口投与による肝転移抑制効果

森永、田沢、村口、藤巻、他:富山医薬大 (2外) (細菌免疫)
 
大腸癌一般的に肝転移を起こしやすいことから、大腸癌原発巣切除後の微小転移を予防するため、実験動物を用いて肝転移モデルを作成し、悪性腫瘍の肝転移について検討した。
ラットでは腹水肝癌細胞AH-60Cを門脈内から摂取した。マウスでは肝に特異的に親和性の高いRL♂1を尾静脈から摂取して、肝転移モデルを作成した。LEMは300mg/kgを腫瘍接種前あるいは接種後10日間連続して経口投与し、21日後に肝転移コロニー数を測定した。
その結果、肝転移数は、ラット、マウスいずれもLEMの経口投与で有意に減少した。肝転移率はマウスにおいて有意な減少を認めた。

 

悪性腫瘍の鑑定に対する[LEM]の抑制効果
ラットにおける肝転移
動物数 転移数 転移率
対 照 8 94.6±12.4 100(8/8)
前処理 10 22.7±6.8 100(10/10)
後処理 8 27.8±6.8  
 
 
マウスにおける肝転移
動物数 転移数 転移率
対 照 20 6.2±1.6 100(20/20)
前処理 10 1.1±0.4 50(5/10)
後処理 10 1.2±0.6 40(4/10)

 
            ラット:腹水癌細胞AH60Cを2×106個、6週令雄ドンリュウラットの門脈内接種
            マウス:RL♂1細胞を103個、6週令BALB/Cマウスの尾静脈に接種
 
BIOTHERAPY,6,763(1992)

②第12回癌免疫外科研究会

Lentinus edodes Mycelia(LEM)の経口投与による肝転移抑制効果

森永、田沢、村口、藤巻、他:富山医薬大 (2外) (細菌免疫)
 
大腸癌一般的に肝転移を起こしやすいことから、大腸癌原発巣切除後の微小転移を予防するため、実験動物を用いて肝転移モデルを作成し、悪性腫瘍の肝転移について検討した。
ラットでは腹水肝癌細胞AH-60Cを門脈内から摂取した。マウスでは肝に特異的に親和性の高いRL♂1を尾静脈から摂取して、肝転移モデルを作成した。LEMは300mg/kgを腫瘍接種前あるいは接種後10日間連続して経口投与し、21日後に肝転移コロニー数を測定した。
その結果、肝転移数は、ラット、マウスいずれもLEMの経口投与で有意に減少した。肝転移率はマウスにおいて有意な減少を認めた。

 

悪性腫瘍の鑑定に対する[LEM]の抑制効果
ラットにおける肝転移
動物数 転移数 転移率
対 照 8 94.6±12.4 100(8/8)
前処理 10 22.7±6.8 100(10/10)
後処理 8 27.8±6.8  
 
 
マウスにおける肝転移
動物数 転移数 転移率
対 照 20 6.2±1.6 100(20/20)
前処理 10 1.1±0.4 50(5/10)
後処理 10 1.2±0.6 40(4/10)

 
            ラット:腹水癌細胞AH60Cを2×106個、6週令雄ドンリュウラットの門脈内接種
            マウス:RL♂1細胞を103個、6週令BALB/Cマウスの尾静脈に接種
 
BIOTHERAPY,6,763(1992)

②第53回日本癌学会総会 

in vivoにおけるPSK、LEM経口投与による肝転移抑制効果と肝、脾臓内I L-1βm-RNAの発現について

森永、田沢、村口、藤巻、他:富山医薬大 (2外) (細菌免疫)
 
悪性腫瘍の肝転移モデル実験等の結果から、LEMの経口投与は肝転移を抑制し、肝臓のNK及びMφ活性を増強することが分った。そこで、肝臓及び脾臓にNK及びMφを誘導するサイトカインが存在するかどうか、また、NK及びMφによって誘導されるサイトカインが存在するかどうかについて、in vivoにおいてRT-PCR法を用いてI L-1βの出現に重点を置き検討した。マウスに対しLEMを1000mg/kg経口投与すると、投与2〜6時間後の肝及び脾臓のI L-1βのレベルが急上昇した。このことは、LEMの投与後直ちに肝NK又はMφが活性化されI L-1βが高められる、又はLEMが肝MφによるI L-1β産生を促進し産生されたI L-1βが肝NK又は肝Mφ(クッパー細胞)を活性化する、の2つの可能性が考えられる。生体内でのこれらの検討結果から、LEMによる肝及び脾臓中のI L-1βの増強が大腸癌の微小肝移植を初期段階で抑制することを示唆している。
 

LEMの経口投与におけるマウス脾、肝臓でのIL-1βの産生
Jpn.J.Cancer Res.,85,1298(1994)

LEMは腫瘍を移植した動物の腫瘍増殖を抑制し、生存率を上昇させ、生存期間を延長させる
日本薬学会第103年会 

椎茸菌糸体培養物より得られたアルコール不溶画分、LAP1の抗腫瘍性について

菅野、長治、他:富山医薬大 (薬)、野田食菌
 
腹水肝癌細胞AH414をラットに腹腔に以北し、LEMまたはそのエタノール分画品を投与し、腹水中に細胞数、動物の生存率、膵臓中のM∅、MIF活性について調査した。
その結果、腹水中の肝癌細胞数はLEM投与で50%いかに抑制され、腹水中には多数のリンパ球および単核細胞が出現した。また、がん細胞の変形、疑集、内容物の吐出などの現象が観察された。
LAP1を東洋カプセルよっした動物の生存率は上昇したが、指摘投与量が見られた。担癌ラットにLAP1を投与し、経日的にラットの脾臓を摘出してMIF活性を測定した結果、がん細胞移植後の早い時期にMAF活性が上昇した。
 

移植腹水肝癌細胞増殖に対するLEMの抑制効果
LEMの投与量 腹水中の肝癌細胞数(×107/ml) 増殖率(%)
0 16.8 100
50mg 8.8 52
100mg 3.7 22
 
 
腹水肝がんAH414接種ラットに対するLAP1の効果
                 A:LAP1 1mg/kg  B:3mg/kg C:10mg/kg 
                 ——— :LAP1腹腔内投与群  
                 ……  :対照群(生食水投与)  
Cancer Letter,17,109(1982)
Cancer Letter,27,1(1985)   

LEMは子宮体癌の術後患者の再発を抑制する 
第6回日本補完・代替医療学会

LEMの投与による子宮体癌術後再発防止効果についての検討

小濱 隆文: 恵寿総合病院 (産婦)
 
子宮体癌患者13例(年齢61.2±11.4歳)に対し広母汎子宮全摘出後、carboplantin+endoxan+adria-mycinをmonthly投与法にて3クール施行した。 
LEMを術後2週間目より1日6g(3g×2回)22.5±13.5ヶ月感投与し、退院後は、膣断端部スメア、腫瘍マーカー、超音波およびCTスキャンにて再発の有無を2ヶ月おきに、さらに再発兆候が認められた際には、1ヶ月ごとに確認した。
 その結果、12例においては再発兆候は認められなかった。また1例は退院3ヶ月後にCA-19-9が上昇したが、LEM投与を1日9g/日(3g×3回)に増量したところ、再び下降し始めた。
 以上の結果から、LEMは子宮体癌の術後患者に対し、再発抑制効果を有するものと考えられた。
 

再発兆候を認めた症例

LEMによるK562細胞への増殖抑制作用

日本薬学会第138年会
小早川 幸子、久保田 真、飯塚 博
 
LEMによる細胞増殖抑制の作用機序解明を目的とし、K562細胞に対する解析をおこなった。その結果、LEM及び粗画分であるmL361610は細胞の増殖を抑制し、また、イマニチブに対して耐性を獲得したK562細胞であっても細胞増殖抑制効果を示した。細胞増殖のブレーキ役であり、がんの悪性度や予後にも相関がある細胞周期制御因子p27kip1について解析を行った結果、p27kip1のT198リン酸化を抑制し、細胞内量を増加させることが明らかになった。以上のことから、LEMの細胞増殖抑制メカニズムの一つはp27kip1リン酸化抑制による細胞内p27kip1の蓄積を促し、細胞周期信仰の停止によるものと考えられる。
 

イマニチブ存在下におけるLEM有り無しでの細胞増殖抑制効果
 
発現の倍率変化